Дослідники з Інституту Салка виявили ключовий зв’язок між білком PIN1 та розвитком раку сечового міхура. Це відкриття відкриває нові горизонти у лікуванні даної хвороби.
Ключова роль PIN1 у розвитку пухлин
Виявилося, що білок PIN1 сприяє зростанню ракових пухлин шляхом стимулювання синтезу холестерину, необхідного для розмноження ракових клітин. Дослідження показали, що вплив на PIN1 і холестериновий шлях може відзначитися суттєвим зменшенням росту пухлин у доклінічних моделях.
Агресивність раку сечового міхура
Рак сечового міхура є одним із найпоширеніших онкозахворювань, часто вимагає тривалого та дорогого лікування. Під керівництвом професора Тоні Хантера, вчені з’ясували, що PIN1, який високо експресується в уротелії, відіграє значну роль в агресивній поведінці ракових клітин.
Завдяки технології редагування генів CRISPR, дослідження показало, що видалення PIN1 призводить до значного уповільнення розвитку пухлин та метастазування.
Взаємодія PIN1 з синтезом холестерину
Дослідження також виявили, що білок PIN1 взаємодіє з SREBP2 — регулятором виробництва холестерину. Без PIN1 рівень холестерину у клітинах раку сечового міхура знижувався, що, в свою чергу, уповільнювало ріст пухлини.
“Ракові клітини потребують великої кількості холестерину для свого надмірного росту, тому це відкриття визначило важливість холестерину в процесах прогресування раку та потенціал PIN1 для терапевтичного впливу,” — зазначила постдокторантка Сюе Ванг.
Подвійна терапія як нова стратегія
Вчені розробили нову стратегію подвійного лікування, поєднавши експериментальний інгібітор PIN1, сульфопін, із симвастатином — статином, що блокує біосинтез холестерину. У експериментах на мишах комбіноване лікування продемонструвало значно кращу ефективність у пригніченні зростання пухлин, порівняно із застосуванням окремих препаратів.
Попри те, що сульфопін наразі не схвалений для клінічного використання, його комбінація з широко вживаним симвастатином може стати перспективною для проведення клінічних випробувань.
Перспективи для лікування раку
“Це відкриття є важливим, оскільки статини вже використовуються для профілактики серцево-судинних захворювань, і наша робота вказує на можливість їх використання в лікуванні раку сечового міхура,” — зазначив Тоні Хантер, старший автор дослідження.
Група дослідників також вивчає потенціал PIN1 у лікуванні інших видів раку, сподіваючись, що їхні відкриття покращать стан пацієнтів з онкологічними хворобами.
